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肾病,蛋白激酶A对NHE3的急性调节需多蛋白信号复合体参与.

来源:三九健康网 2007-06-01

    美国马里兰大学医学院的Edward J. Weinman博士及其同事就蛋白激酶A对NHE3的急性调节过程进行了研究。

    有关成纤维细胞的生物化学和细胞学实验已证实,在Na+/H+交换蛋白3(NHE3)活性的抑制过程和cAMP介导的磷酸化作用中,需要含PDZ基序的Na+/H+交换蛋白调节因子家族(NHERF和NHERF2)中一个成员的参与。

    NHERF通过支架蛋白ezrin与肌动蛋白细胞骨架相互作用,以识别浆膜上的一种多蛋白信号复合体。最新的实验研究均集中于该模型的各个要素上。

    首先,应用特异性的抗体研究发现,NHERF定位于肾近端小管,而且与ezrin和NHE3位于同一部位。NHERF2见于肾小球、肾血管系统和集合管细胞,与ROMK位置相同。这种肾单位内的不同分布表明NHERF和NHERF2具有不同的生理学作用。

    其次,成纤维细胞中NHE3蛋白激酶A调节的信号复合体模型已延伸到上皮细胞。这一结果是通过建立显性-阴性负鼠肾细胞系得出的。该细胞系表达ezrin结合结构域缺陷的NHERF截短体。初步研究表明这些细胞具有正常的基底侧Na+/H+交换蛋白活性,但对cAMP的抑制反应较为迟钝。

    第三,生物化学、生物物理学和细胞实验已表明,NHERF自身以头对头构型相结合,因而存在这样的可能性,即该二聚体可改变活化型NHERF的可用性。

    NHERF蛋白在肾脏中的潜在作用通过近年的研究已逐渐扩大,它们涉及了许多其它转运体、受体和信号蛋白的膜定位、聚集、分选和调节作用。

    研究人员认为,NHERF和相关含PDZ基序的蛋白在肾脏转运体的调节过程中可能发挥着适配器的作用。
        

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